Masteronderzoek UGT1A1 genotypering bij irinotecan

Invloed van UGT1A1 genotypering op overleving bij patiënten met een maligniteit die behandeld zijn met irinotecan

Achtergrond / kader
Bij de behandeling van gastro-intestinale tumoren, zoals het colorectaal- en het pancreascarcinoom, wordt vaak chemotherapie met irinotecan gegeven. Irinotecan is een effectief, maar ook een erg toxisch middel en kan zeer ernstige bijwerkingen geven, met name heftige diarree en neutropenie. Irinotecan wordt in het lichaam geactiveerd tot de werkzame stof SN-38. SN-38 wordt afgebroken door het enzym UGT1A1. Echter, bij ongeveer 10% van alle patiënten functioneert UGT1A1 niet goed (poor metabolizer) en kan SN-38 niet goed worden afgebroken. Hierdoor ontstaan bij deze patiënten vaker ernstige bijwerkingen. Daarom wordt sinds 2021 bij alle patiënten die irinotecan krijgen, een DNA test afgenomen (genotypering) om te kijken hoe goed het UGT1A1 functioneert. Bij een poor metabolizer genotype wordt vervolgens een dosisreductie gedaan. Eerder hebben we aangetoond dat we hiermee bijwerkingen voorkomen en de blootstelling aan SN-38 normaliseren. Uitkomsten op de lange termijn zijn echter nog niet beschreven.

Doel van het onderzoek
In dit retrospectieve onderzoek willen we onderzoeken wat de lange termijn uitkomsten zijn van de UGT1A1 genotyperingstest bij de behandeling met irinotecan.
 

Soort onderzoek/werkzaamheden vd student
Dit is een multicenter onderzoek. Je zal in het Erasmus MC, maar ook in andere ziekenhuizen in de regio, helpen data verzamelen en deze gaan analyseren. Daarbij zal je samenwerken met een groot team van onderzoekers uit meerdere ziekenhuizen. Voor de studie is al een goedgekeurd studieprotocol, waardoor je snel aan de slag kunt! Daarnaast is er ook de mogelijkheid om mee te werken aan andere onderzoeken binnen onze afdeling.

Startmoment
Zomer of najaar 2024

Contactgegevens voor de student / dagelijks begeleider
Niels Heersche, Arts-onderzoeker Interne Oncologie en Klinische Chemie
Mail: n.heersche@erasmusmc.nl | Tel: 010-7040799

Vaste begeleider
Prof. Dr. Ron Mathijsen, Mail: a.mathijssen@erasmusmc.nl

Referenties
Hulshof et al. Eur J Cancer 2022. (PMID: 34998046)