Masteronderzoek aneuploidie score bij urotheelcelcarcinoom

Pilotstudie naar de prognostische waarde van de aneuploidie score in circulerend tumor-DNA in patiënten met gemetastaseerd urotheelcelcarcinoom van de blaas of hogere urinewegen

Achtergrond
De laatste jaren zijn er voor patiënten met gemetastaseerd urotheelcelcarcinoom (UC) ontwikkelingen geweest in de mogelijkheden tot behandeling. Helaas werken de verschillende behandelingen (chemotherapie, immuuntherapie, antibody-drug-conjugates, targeted therapy) niet bij iedereen. In 2022 hebben we onderzocht en gepubliceerd (DOI: 10.1002/1878-0261.13196) dat o.b.v. de aneuploidie score in circulerend tumor-DNA (ctDNA), gebruikmakend van de methode ‘modified Fast-Sequencing System’ (mFast-SeqS), patiënten met een slechte prognose voorafgaand aan start met immuuntherapie (pembrolizumab) te identificeren zijn. Deze patiënten hadden ook géén voordeel van de behandeling pembrolizumab, en daarmee lijkt de mFast-SeqS aneuploidie score ook een predictieve waarde te hebben in deze groep. We willen graag onderzoeken wat de waarde van de mFast-SeqS aneuploidie score in ctDNA is in patiënten met gemetastaseerd UC, direct voorafgaande aan de start met eerstelijns chemotherapie of derdelijns enfortumab vedotin (EV). EV is een antibody-drug-conjugate.

Doel van het onderzoek
Evalueren of de mFast-SeqS gebaseerde aneuploidie score in ctDNA een baseline prognostische waarde heeft in gemetastaseerd UC patiënten, onafhankelijk van type en lijn van behandeling.

Soort onderzoek/werkzaamheden vd student
Dit betreft een pilot-studie waarbij in 2024 plasmasamples van 10 patiënten behandeld met chemotherapie en 10 patiënten behandeld met enfortumab vedotin verzameld zijn. Deze samples worden geanalyseerd met de mFast-SeqS methode en de uitkomsten worden gerelateerd aan de klinische uitkomsten van deze patiënten. Het onderzoek vindt deels plaats in het laboratorium met begeleiding door Saskia Wilting en Youssra Salhi. De uitkomsten zullen verwerkt worden in rapport/manuscript. Tevens is er ruimte voor het opschrijven van een case report van een van de patiënten waarbij we een interessant klinisch beloop hebben gezien.

Startmoment
oktober/november 2024

Contactgegevens voor de student / begeleiders
Dr. Debbie Robbrecht, internist-oncoloog, d.robbrecht@erasmusmc.nl
Dr. Saskia Wilting, bioloog en onderzoeker, s.wilting@erasmusmc.nl
Youssra Salhi, Phd student

Referenties
• DOI: 10.1002/1878-0261.13196
• DOI: 10.1371/journal.pone.0041162
• DOI: 10.1007/978-3-319-42044-8_28